Трассу создал энтузиаст автомобилизма граф Винченцо Флорио в 1906 году. Когда-то ей дали точное описание: «не столько гонка, сколько испытание». В ранние годы гонщики с механиками боролись не только с острыми поворотами-шпильками, опасными горными дорогами и ненадежными автомобилями, но и с бандитами и волками. С 1920-х по 1960-е года это изнуряющее соревнование проходило на Сицилии, привлекая известных гонщиков – Тацио Нуволари, Ахилле Варци, Стирлинга Мосса, Грэма Хилла и др. В 1924 году в гонке участвовали знаменитые автомобильные конструкторы Фердинанд Порше и Энцо Феррари, а также будущий босс немецкой команды Альфред Нойбауэр. Двумя годами позже участницей гонки впервые стала женщина – чешка Элишка Юнкова. С 1973 года гонка стала заурядным событием в мире автоспорта.